这一季，春日部防卫队面临最大危机：风间要转学去南非了，小新决定用一百种方法毁了风间的转学欢送会。
第六季依然围绕着野原新之助这个五岁熊孩子的日常展开，但加入了更多成人世界的暗线。美冴开始学理财，却被小新偷拿存折买了动感超人限量版；广志的房贷压力导致他梦游时总喊“卖掉小新”。最催泪的长线是“风间转学篇”：因为父亲工作调动，风间即将举家迁往南非。为了“挽留”挚友，小新在短短三集里制造了无数麻烦：把护照塞进咖喱饭、往行李箱里藏青虫、甚至在欢送会上表演脱衣舞。但最后，在春日部的夕阳下，小新还是笑着对风间说：“记得给我寄南非的钻石哦。”然后转身哭成了泪人。
这一季在无厘头中注入了浓度极高的温情。小新看似胡闹，实则是害怕离别的单纯小孩。最后几集对友情的诠释，让无数成年人泪崩。
▶
7.8
纨绔子弟阴差阳错成了土匪头子，为了在沦陷区活下去，他拉起一支不按常理出牌的“独立纵队”。
▶
8.4
一栋老公房的加装电梯投票，牵出九户人家三十年的恩怨。
▶
8.6
一个沉迷网络骂战的键盘侠，醒来后双手被焊上了真枪，必须直播杀人才能解锁。
▶
8.5
为了给女儿撑起一片天，一位父亲伪装成她最爱的虚拟偶像，却发现自己也成了被拯救的人。
▶
8.5
2016年杰尼斯夏日演唱会的台前幕后，镜头对准舞台上挥洒汗水的偶像，也拍下后台那些不被看见的泪水与拥抱。
▶
9.1
世界唯一一家“生命终点体验旅行社”，为顾客提供定制死亡之旅，直到有一天，客人集体消失了。